Prospecto Signifor 0,6 mg solucion inyectable

Signifor es un medicamento que contiene el principio activo pasireotida. Se utiliza para tratar la enfermedad de Cushing en pacientes adultos para los que la cirugía no es una opción o para los que ha fallado la cirugía. La enfermedad de Cushing está causada por un aumento del tamaño de la glándula pituitaria (una glándula situada en la base del cerebro) denominado adenoma de la pituitaria. Esto provoca que el cuerpo produzca una mayor cantidad de una hormona denominada hormona adenocorticotropa (ACTH), lo que a su vez provoca el aumento de la producción de otra hormona denominada cortisol. El cuerpo humano produce de forma natural una sustancia denominada somatostatina, que bloquea la producción de ciertas hormonas, incluyendo la ACTH. La pasireotida funciona de forma muy similar a la somatostatina. Signifor es por lo tanto capaz de bloquear la producción de ACTH, ayudando a controlar la sobreproducción de cortisol y a mejorar los síntomas de la enfermedad de Cushing. Si tiene alguna duda sobre cómo actúa Signifor o por qué le han prescrito este medicamento, consulte con su médico.

No use Signifor si es alérgico a pasireotida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). si tiene problemas graves en el hígado. 92 Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a usar Signifor si sufre o ha sufrido alguna vez: problemas con los niveles de azúcar en la sangre, o bien demasiado altos (como en la diabetes) o demasiado bajos (hipoglucemia); problemas del corazón como un ataque al corazón reciente, insuficiencia cardiaca congestiva (un tipo de enfermedad cardiaca donde el corazón no puede bombear suficiente cantidad de sangre por el cuerpo) o dolor repentino y opresivo en el pecho (normalmente se nota como presión, pesadez, opresión, compresión o dolor en todo el pecho); una alteración del ritmo del corazón, como un latido cardiaco irregular o una señal eléctrica anormal denominada «prolongación del intervalo QT», o «prolongación QT»; niveles bajos de potasio o magnesio en la sangre; cálculos biliares. Durante su tratamiento con Signifor Signifor controla la sobreproducción de cortisol. El control puede ser demasiado fuerte y puede presentar signos o síntomas asociados con una falta de cortisol, como una debilidad extrema, cansancio, pérdida de peso, náuseas, vómitos o baja tensión arterial. Si le sucede esto, informe inmediatamente a su médico. Signifor puede causar un aumento del azúcar en la sangre. Su médico puede controlar su nivel de azúcar en la sangre y empezar el tratamiento o ajustar su medicamento antidiabético. Signifor puede reducir su ritmo cardiaco. Su médico puede controlar su ritmo cardiaco utilizando una máquina que mide la actividad eléctrica del corazón (un «ECG», o electrocardiograma). Si está utilizando un medicamento para tratar un problema del corazón, su médico también puede necesitar ajustar su dosis. su médico puede también vigilar periódicamente su vesícula biliar, los enzimas del hígado y las hormonas de la hipófisis, puesto que todos ellos se pueden ver afectados por este medicamento. Niños y adolescentes No dé este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años porque no hay datos disponibles en este grupo de edad. Uso de Signifor con otros medicamentos Signifor puede afectar la manera de actuar de otros medicamentos. Si está utilizando otros medicamentos al mismo tiempo que Signifor (incluso medicamentos sin receta médica), su médico puede precisar controlar su corazón de forma más cuidadosa o bien cambiar la dosis de Signifor o de los otros medicamentos. Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento. Especialmente, informe a su médico si está utilizando: medicamentos para tratar el ritmo cardiaco irregular, como aquellos que contienen disopiramida, procainamida, quinidina, sotalol, dofetilida, ibutilida, amiodarona o dronedarona; medicamentos para tratar las infecciones bacterianas (por vía oral: claritromicina, moxifloxacina; por vía inyectable: eritromicina, pentamidina); medicamentos para tratar infecciones por hongos (ketoconazol, excepto en champú); medicamentos para tratar algunas alteraciones psiquiátricas (clorpromacina, tioridazina, flufenazina, pimozida, haloperidol, tiaprida, amisulprida, sertindol, metadona); medicamentos para tratar la fiebre del heno y otras alergias (terfenadina, astemizol, mizolastina); medicamentos utilizados para la prevención o el tratamiento de la malaria (cloroquina, halofantrina, lumefantrina); medicamentos para controlar la presión arterial como: beta bloqueantes (metoprolol, carteolol, propranolol, sotalol) bloqueadores de los canales de calcio (bepridil, verapamilo, diltiazem) inhibidores de la colinesterasa (rivastigmina, fisostigmina); medicamentos para controlar el equilibrio de los electrolitos (potasio, magnesio) en el cuerpo. 93 Es particularmente importante que informe sobre alguno de estos medicamentos: ciclosporina (utilizado en el trasplante de órganos para reducir la actividad del sistema inmunitario); medicamentos para tratar los niveles de azúcar en sangre demasiado elevados (como en la diabetes) o demasiado bajos (hipoglucemia), tales como: insulina; metformina, liraglutida, vildagliptina, nateglinida (medicamentos antidiabéticos). Embarazo y lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. No debe utilizar Signifor durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Si está embarazada o piensa que puede estarlo, es importante informar a su médico, que decidirá con usted si puede utilizar Signifor durante su embarazo. No deberá dar lactancia materna mientras esté tomando Signifor. Se desconoce si Signifor pasa a la leche materna. Conducción y uso de máquinas Signifor no tiene efectos o estos son insignificantes sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, alguno de los efectos adversos que puede experimentar mientras utiliza Signifor, como dolor de cabeza y cansancio, pueden reducir su capacidad de conducir y utilizar máquinas de forma segura. Información importante sobre alguno de los componentes de Signifor Signifor contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio».

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Este medicamento se presenta en una ampolla, es decir un envase de vidrio pequeño. Cuánto Signifor debe usar La dosis recomendada es una ampolla de Signifor 0,6 mg dos veces al día. Utilizar Signifor a la misma hora cada día le ayudará a recordar cuándo debe usar su medicamento. Después de iniciar el tratamiento, su médico puede decidir aumentar la dosis a una ampolla de Signifor 0,9 mg dos veces al día. Si aparecen efectos adversos su médico puede reducir la dosis de forma temporal en 0,3 mg por inyección. Si tiene una enfermedad del hígado antes de iniciar el tratamiento con Signifor, su médico puede decidir iniciar el tratamiento con una dosis de una ampolla de Signifor de 0,3 mg dos veces al día. Están disponibles ampollas de Signifor de diferentes dosis (0,3 mg, 0,6 mg y 0,9 mg) para administrar la dosis específica prescrita por su médico. Su médico controlará regularmente cómo responde al tratamiento con Signifor y decidirá cuál es la dosis mejor para usted. Cómo utilizar Signifor Su médico o enfermero le enseñarán cómo debe inyectarse usted mismo Signifor. También deberá leer las instrucciones que figuran al final de este prospecto. Si tiene alguna duda, contacte con su médico, enfermero o farmacéutico. 94 Signifor se debe administrar por vía subcutánea. Esto significa que se inyecta con una aguja corta en el tejido graso que se encuentra justo debajo de la piel. Los muslos y el abdomen son unas zonas adecuadas para la inyección subcutánea. Utilizando un sitio diferente del de la inyección anterior para cada inyección se evitará el dolor y la irritación de la piel. También deberá evitar inyecciones en lugares que están doloridos o donde la piel está irritada. No utilice Signifor si nota que la solución no es transparente o contiene partículas. La solución debe estar libre de partículas, transparente e incolora. Durante cuánto tiempo utilizar Signifor Debe continuar utilizando Signifor durante el tiempo que le indique su médico. Si usa más Signifor del que debe Si ha utilizado accidentalmente más Signifor del que le prescribió su médico, contacte inmediatamente con su médico, enfermero o farmacéutico. Si olvidó usar Signifor No se inyecte una dosis doble de Signifor para compensar las dosis olvidadas. Si olvidó inyectarse una dosis de Signifor, simplemente inyecte la próxima dosis a la hora que le toca. Si interrumpe el tratamiento con Signifor Si interrumpe su tratamiento con Signifor su nivel de cortisol puede aumentar otra vez y sus síntomas pueden aparecer de nuevo. Por lo tanto, no interrumpa el uso de Signifor a menos que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a su médico, enfermero o farmacéutico.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos efectos adversos pueden ser graves. Informe a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos: Muy frecuentes Cambio en el nivel de azúcar en la sangre. Puede notar una excesiva sed, eliminación de orina, aumento del apetito con pérdida de peso, cansancio. Cálculos biliares. Puede sufrir un dolor en la espalda repentino o dolor en el costado derecho del abdomen. Cansancio extremo. Frecuentes Niveles bajos de cortisol. Puede presentar debilidad extrema, cansancio, pérdida de peso, náuseas, vómitos y baja presión arterial. Bajo ritmo cardiaco. Baja presión arterial. Puede experimentar mareos, ligera pesadez de cabeza y mareos o desvanecimiento al ponerse en pie. 95 Otros efectos adversos de Signifor pueden incluir: Muy frecuentes (pueden afectar más de 1 de cada 10 pacientes) Diarrea Náuseas Dolor de estómago Dolor en el lugar de inyección Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes) Intervalo QT prolongado (una señal eléctrica anormal en su corazón que se puede observar en las pruebas) Pérdida de apetito Vómitos Dolor de cabeza Pérdida de cabello Picor (prurito) Dolor muscular (mialgia) Dolor articular (artralgia) Resultados anómalos de los análisis de la función del hígado Resultados anómalos de los análisis de la función del páncreas Propiedades de la coagulación de la sangre anormales Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes) Nivel bajo de glóbulos rojos (anemia) Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

- Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la ampolla y en la caja después de «EXP»/«CAD». La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente. -

Composición de Signifor El principio activo es pasireotida. Una ampolla de 1 ml de solución contiene 0,9 mg de pasireotida. Los demás componentes son manitol, ácido tartárico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables. Aspecto de Signifor y contenido del envase Signifor solución inyectable es una solución transparente e incolora en una ampolla. Cada ampolla contiene 1 ml de solución inyectable. 96 Signifor está disponible en envases que contienen 6 ampollas o en envases múltiples que contienen 18 (3 envases de 6), 30 (5 envases de 6) o 60 (10 envases de 6) ampollas. Puede que, en su país, solamente estén comercializados algunas dosis y algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido Responsable de la fabricación Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: +370 5 269 16 50 Novartis Pharma Services Inc. .: +359 2 489 98 28 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 eská republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: +36 1 457 65 00 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111 Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: +372 66 30 810 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Novartis (Hellas) A.E.B.E. : +30 210 281 17 12 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 97 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Novartis Pharma Services Inc. : +357 22 690 690 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +371 67 887 070 United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. 98 INSTRUCCIONES DE USO DE SIGNIFOR SOLUCIÓN INYECTABLE Este medicamento se presenta en una ampolla, es decir un envase de vidrio pequeño. Signifor se debe administrar utilizando jeringas y agujas para inyección desechables. Su médico o enfermero le habrán dado instrucciones sobre cómo utilizar Signifor ampollas. Sin embargo antes de usar la ampolla, lea la siguiente información detalladamente. Si no está seguro sobre cómo administrarse usted mismo la inyección o si tiene cualquier duda, contacte con su médico o enfermero para obtener ayuda. La inyección se puede preparar utilizando o bien dos agujas diferentes para retirar y para inyectar la solución o bien una aguja para inyección corta fina para estos dos pasos. En base a la práctica clínica local, su médico o enfermera le informarán sobre qué método utilizar. Por favor, siga sus instrucciones. Conservar las ampollas de Signifor según las condiciones de almacenamiento que aparecen en la caja. Información importante de seguridad Precaución: Mantener las ampollas fuera del alcance de los niños. Qué necesito Para inyectarse usted mismo necesitará: 1. Una ampolla de Signifor 2. Una toallita con alcohol o similar 3. Una jeringa estéril 4. Una aguja estéril larga gruesa de punta roma para retirar la solución (su médico o enfermera le informarán si la necesita) 5. Una aguja estéril corta fina 6. Un contenedor de agujas u otro contenedor rígido cerrado para eliminar Lugar de inyección El lugar de inyección es el lugar de su cuerpo donde se va a administrar la inyección. Signifor se administra por vía subcutánea. Esto significa que se inyecta mediante una aguja corta en el tejido graso justo debajo de la piel. Los muslos y el abdomen son unas zonas adecuadas para la inyección subcutánea. Utilizando un sitio diferente del de la inyección anterior evitará el dolor y la irritación. También deberá evitar inyecciones en lugares que están doloridos o donde la piel esta irritada. Preparación Cuando esté preparado para administrarse usted mismo la inyección, siga cuidadosamente los siguientes pasos: Lávese las manos detenidamente con agua y jabón. Utilice jeringas y agujas desechables cada vez que se administre una inyección. Utilice jeringas y agujas sólo una vez. Nunca debe compartir agujas ni jeringas. Saque la ampolla fuera de la caja. Inspeccione la ampolla. NO LA UTILICE si está rota o si el líquido se ve turbio o contiene partículas. En todos estos casos, devuelva el envase completo a la farmacia. Comprobar la fecha de caducidad y la dosis Comprobar la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la ampolla (después de «EXP») y comprobar que la ampolla contiene la dosis que su médico le ha prescrito. NO LO UTILICE si el medicamento ha caducado o si la dosis no es correcta. En ambos casos, devuelva el envase completo a la farmacia. 99 Cómo inyectar Signifor Paso 1: Signifor solución inyectable está contenido en una ampolla rompible. El punto de color en la parte superior indica la posición del punto de rotura en el cuello de la ampolla. Golpee ligeramente con el dedo la ampolla para asegurar que no haya líquido en la parte superior cuando la abra. Paso 2: Procedimiento recomendado: mantenga la ampolla en posición vertical con el punto de color orientado hacia la cara opuesta. Sujete la base de la ampolla en una mano. Manteniendo juntos los pulgares por encima y debajo del cuello, rompa la parte superior de la ampolla por el punto de rotura. Una vez la ampolla esté abierta, colóquela en posición vertical sobre una superficie limpia y plana. Paso 3: Coja la jeringa estéril e inserte la aguja. Si le han dado instrucciones para usar dos agujas, debe utilizar la aguja larga gruesa y de punta roma para este paso. Antes de proceder con el paso 4, limpie el lugar de inyección con una toallita de algodón. 100 Paso 4: Quite la cubierta de la aguja. Introduzca la aguja en la ampolla y tire del émbolo para retirar el contenido completo de la ampolla a la jeringa. Si le han dado instrucciones para que utilice dos agujas, debe sustituir ahora la aguja larga por la aguja corta. Paso 5: Sujete la jeringa en una mano entre dos dedos colocando el dedo pulgar en la parte inferior del émbolo. Golpee ligeramente la jeringa con sus dedos para eliminar las burbujas de aire. Asegúrese que no hay burbujas de aire en la jeringa presionando el émbolo hasta que aparezca la primera gota en la punta de la aguja. No deje que la aguja toque nada. Ahora ya está preparado para la inyección. Paso 6: Pellizque suavemente la piel en el lugar de inyección y, manteniendo la aguja a un ángulo de aproximadamente 45 grados (tal como se muestra en la figura), introdúzcala en el lugar de inyección. Tire ligeramente del émbolo para comprobar que no se ha pinchado ningún vaso sanguíneo. Si observa sangre en la jeringa, primero retire la aguja de la piel, y después sustituya la aguja corta por otra nueva e insértela en un lugar de inyección diferente. Paso 7: Siempre con la piel pellizcada, presione lentamente el émbolo hasta el final inyectando toda la solución. Mantenga el émbolo apretado y la jeringa en el sitio durante 5 segundos. 101 Paso 8: Suelte lentamente el pliegue de la piel y retire suavemente la aguja. Ponga de nuevo la cubierta en la aguja. Paso 9: Deseche inmediatamente la jeringa y la aguja utilizada en un contenedor de agujas o en otro contenedor de eliminación rígido cerrado. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 102 ANEXO IV CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS POR LOS QUE SE RECOMIENDA LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 103 Conclusiones científicas Teniendo en cuenta el Informe de Evaluación del PRAC (Comité europeo de Farmacovigilancia) sobre el IPS (Informe Periódico de Seguridad) de Signifor, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes: El TAC propuso los siguientes cambios en la información de producto como parte del procedimiento de IPS: Actualización de la sección 4.8 de la FT para corregir la frecuencia adjudicada a la reacción adversa anemia a poco frecuente y de la sección 4.4 de la FT con un cambio menor en el texto para la advertencia existente sobre hiperglucemia. El Prospecto de Paciente se ha actualizado consecuentemente. Hiperglucemia Los datos clínicos sugieren un mayor potencial de pasireotida para inducir hiperglucemia comparado con octreotida. El TAC cree que detallando cetoacidosis como una potencial complicación de la hiperglucemia grave en la sección 4.4 de Advertencias y precauciones especiales de empleo (Metabolismo de la glucosa) reforzaría la orientación a los profesionales sanitarios. En la sección 4.8 de la FT ya se menciona la observación de casos de cetoacidosis. Puesto que el texto actual en la sección 4.4 se considera impreciso en este aspecto, es aceptable por parte del PRAC la modificación propuesta para añadir cetoacidosis como un ejemplo de una complicación potencial asociada con hiperglucemia. Como la información sobre hiperglucemia no se da a este nivel de detalle en el Prospecto de Paciente, no se necesitan los correspondientes cambios en el Prospecto de Paciente. Anemia La anemia ya está incluida como Reacción Adversa en la sección 4.8 de la FT. Sin embargo, la frecuencia adjudicada al término anemia, que se nombró durante el formateado de la tabla como frecuente el TAC propuso que se corrigiera a poco frecuente en el contexto de este procedimiento de IPS. El TAC también propone actualizar el Prospecto de Paciente para reflejar el cambio en la FT. La anemia se inluye en el Core Data Sheet (CDS) presentado, con una frecuencia general de 0,6% (poco frecuente) en base a las RA que se sospechan relacionadas con el fármaco. Las tabla de RA incluida en la FT lista todas las reacciones adversas con una relación causal entre el medicamento y el evento demostrado, en línea con la Directriz de FT. Estos datos se aportaron en el Informe del Ensayo Clínico del Estudio B2305. En este informe, la anemia tiene una frecuencia de 0% para pasierotida 600 µg bid y 1,3% para pasireotida 900 µg bid con una frecuencia global del 0,6%. Por lo tanto aplicaría la frecuencia poco frecuente. El PRAC acepta el cambio de frecuencia propuesto para la anemia. Por tanto, en vista de los datos disponibles sobre la anemia y la hiperglucemia, el PRAC consideró que los cambios en la información de producto estaban justificados. Además, el TAC aprovechó la ocasión para implementar algunos cambios editoriales en los anexos en línea con la última versión de la plantilla QRD y para actualizar la sección 6 del Prospecto para añadir los detalles de contacto para el representante local en Croacia, que es aceptable. El CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC. 104 Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de la Autorización de Comercialización De acuerdo con las conclusiones científicas para Signifor el CHMP opina que el balance beneficioriesgo del medicamento que contiene el principio activo pasireotida es favorable sujeto a los cambios propuestos en la información del producto. El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización. 105