Prospecto Recombinate 1000 ui polvo y disolvente para solucion inyectable

Recombinate pertenece a un grupo farmacoterapéutico denominado factor VIII de coagulación de la sangre. Recombinate se utiliza en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII) para - prevención de hemorragias - tratamiento de hemorragias (por ejemplo, hemorragia muscular, hemorragia oral, hemorragia en el área de cirugía). Este producto no contiene factor von Willebrand y por lo tanto no está indicado en la enfermedad de von Willebrand (un trastorno concreto de la coagulación de la sangre).

No use Recombinate Si es alérgico (hipersensible) al octocog alfa, a las proteínas del ratón, de hámster, a proteínas bovinas o a cualquiera de los demás componentes de Recombinate. Si no está seguro, consulte a su médico. Tenga especial cuidado con RECOMBINATE Cuando se producen reacciones alérgicas: Existe la posibilidad poco frecuente de que pueda experimentar una reacción anafiláctica (una reacción alérgica repentina y grave) a Recombinate. Debe estar informado de los síntomas iniciales de una reacción alérgica, tales como: sarpullido, urticaria local, ronchas, picor generalizado, inflamación de los labios y lengua, dificultad para respirar, jadeos, opresión en el pecho, sensación de malestar general y mareos. Estos síntomas pueden estar relacionados con PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf  un cuadro inicial de shock anafiláctico cuya manifestación puede incluir, además, vértigos extremos, pérdida de conocimiento y dificultad grave para respirar. Si experimenta cualquiera de estos síntomas, la perfusión debe ser interrumpida inmediatamente. Los síntomas graves, incluyendo la dificultad para respirar y (casi) desmayo requieren un tratamiento de emergencia rápido. Cuando se requiere una monitorización: Es posible que su médico desee realizar alguna prueba para asegurar que la dosis que recibe es suficiente para alcanzar y mantener los niveles adecuados de factor VIII. Esto es particularmente importante si se va a someter a una operación importante. Cuando la hemorragia sigue produciéndose: Si su hemorragia no llega a controlarse con Recombinate, consulte a su médico inmediatamente. Puede que haya desarrollado inhibidores del factor VIII, por lo que su médico querrá realizar pruebas para confirmarlo. Los inhibidores del factor VIII son anticuerpos presentes en la sangre que bloquean el factor VIII que está utilizando. Esto hace que el factor VIII sea menos efectivo en el control de la hemorragia. Si ha desarrollado previamente un inhibidor del factor VIII y cambia de tratamiento a otro factor VIII, puede tener el riesgo de volver a desarrollar el inhibidor. Uso de otros medicamentos No se han observado influencias desfavorables con otros medicamentos. No obstante, informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia Dado que la hemofilia A se da raramente en la mujer, no se dispone de experiencia sobre el uso de Recombinate durante el embarazo y la lactancia. Por lo tanto, informe a su médico si está embarazada o en periodo de lactancia. Su médico decidirá si se puede usar Recombinate durante el embarazo y el periodo de lactancia. Conducción y uso de máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de Recombinate Este medicamento contiene 1,5 mmol de sodio por dosis, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Su tratamiento debe estar supervisado por médicos con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia A. Dosis para la profilaxis de hemorragias Si está utilizando Recombinate para prevenir la hemorragia (profilaxis), su médico calculará la dosis necesaria para usted y le informará. Lo realizará según sus necesidades particulares. La dosis habitual estará entre 20 y 40 UI de octocog alfa por kilo de peso, administrado a intervalos de 2 a 3 días. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en los pacientes más jóvenes, pueden requerirse intervalos de dosificación más cortos o dosis mayores. Si tiene la sensación de que el efecto de Recombinate es insuficiente, consulte con su médico. PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Dosis para el tratamiento de hemorragias Si está recibiendo Recombinate para el tratamiento de hemorragias, su médico calculará la dosis para usted. Lo realizará según sus necesidades particulares mediante la siguiente fórmula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de Factor VIII deseado (% del normal) x 0,5 La siguiente tabla proporciona una guía de los niveles mínimos de factor VIII en sangre. En caso de alguna hemorragia de las descritas en la tabla, la actividad del factor VIII no debe disminuir por debajo del nivel dado (como % del normal) durante el periodo correspondiente. Bajo determinadas circunstancias, se pueden necesitar cantidades superiores a las calculadas, especialmente en casos de un inhibidor de bajo título. Grado de hemorragia/tipo de operación quirúrgica Grado de hemorragia Hemartrosis incipiente o hemorragia oral o muscular Nivel de Recombinate requerido (como % del normal o UI/dl plasma* 20-40 Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma 30-60 Hemorragias que amenazan la vida, como hemorragia intracraneal, hemorragia en garganta, hemorragia abdominal grave CIRUGÍA Tipo de operación Cirugía menor, incluyendo extracción dental 60-100 Cirugía mayor 30-60 80-100 (pre- y post-operación) Frecuencia de la perfusión Comenzar la perfusión cada 12-24 horas durante uno a tres días hasta que el episodio hemorrágico según indique el dolor se resuelva o se logre la curación Repetir la perfusión cada 12-24 horas, normalmente durante tres días o más, hasta que cese el dolor y la incapacidad se resuelva Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta superar el peligro Una única perfusión junto con terapia antifibrinolítica oral en una hora es suficiente en aproximadamente el 70% de los casos. Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la curación. Repetir la perfusión cada 8-24 horas dependiendo de la curación Uso en niños Recombinate es adecuado para utilizarse en adultos y en niños de todas las edades, incluyendo el recién nacido. Las recomendaciones de dosis descritas anteriormente para el tratamiento de la hemorragia son las mimas en niños y en adultos. Para profilaxis (prevención) de la hemorragia, en algunos casos puede ser necesario acortar los intervalos entre administraciones o utilizar dosis más elevadas que las normales de 20 a 40 UI de factor VIII por kilogramo de peso a intervalos de 2 a 3 días. Monitorización por su médico PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Su médico realizará los análisis de laboratorio apropiados para asegurarse de que tiene los niveles adecuados de factor VIII. Esto es especialmente importante si se va a someter a una operación importante. Pacientes con inhibidores del factor VIII Si el nivel de factor VIII en el plasma no alcanza los niveles esperados, o si no se controla la hemorragia adecuadamente después de aumentar la dosis, se debe sospechar la presencia de inhibidores del factor VIII. Su médico comprobará la presencia de inhibidores del factor VIII. Si ha desarrollado inhibidores del factor VIII, posiblemente necesitará una mayor cantidad de Recombinate para controlar una hemorragia. Si esta dosis no controla su hemorragia, su médico puede considerar el uso de otro medicamento. No aumente la dosis total de Recombinate que utiliza para controlar su hemorragia sin consultar a su médico. Método y vía de administración Recombinate se debe inyectar en vena (por la vía intravenosa) después de preparar la solución con el disolvente proporcionado, bien por inyección por su médico o enfermera por perfusión por su médico o enfermera. El ritmo de administración se debe calcular teniendo en cuenta la comodidad del paciente. El medicamento puede administrarse a una velocidad de hasta 10 ml por minuto. Frecuencia de administración Su médico le indicará la frecuencia e intervalos a los que se debe administrar Recombinate. Se hará de acuerdo a la efectividad clínica del medicamento en cada caso individual. Duración del tratamiento Habitualmente, la terapia de sustitución con Recombinate es un tratamiento de por vida. Si usa más Recombinate del que debiera No se han notificado casos de sobredosis con el factor VIII de coagulación recombinante. Por favor, consulte a su médico si tiene cualquier duda. Si olvidó usar Recombinate No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Continúe con la siguiente administración inmediatamente y siga a intervalos regulares tal como le indicó su médico. Si interrumpe el tratamiento con Recombinate No deje de usar Recombinate sin consultarlo previamente con su médico ya que puede ocurrir una hemorragia que ponga en peligro su vida. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.

Al igual que todos los medicamentos, Recombinate puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Se han notificado los siguientes efectos adversos ocurridos durante el uso de este medicamento: náuseas, vómitos, dolor abdominal, enrojecimiento, fatiga moderada, mareo, sensación general de malestar, dolor de cabeza, sarpullido transitorio (rash), hematoma, reacciones en el lugar de la inyección, sudoración, escalofríos, temblores, fiebre, dolor en las piernas, manos y pies fríos, PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf sensación de hormigueo en las manos o en los pies, dolor de garganta, infección de oídos, fallo del test de audición, sangrado por la nariz y palidez. Esporádicamente, se han notificado efectos adversos similares a hipersensibilidad, tales como: urticaria generalizada y urticaria local (sarpullido en la piel con picores graves y formación de ronchas), sarpullido, respiración entrecortada, tos, opresión o dolor en el pecho, jadeos, tensión arterial demasiado baja (hipotensión); pérdida de consciencia, latido cardíaco acelerado, reacción grave de hipersensibilidad que puede causar dificultad al tragar y/o al respirar, enrojecimiento e inflamación de la cara y/o de las manos (anafilaxia). Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica, debe interrumpir inmediatamente la inyección / perfusión y contactar con su médico. La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor VIII de coagulación de la sangre es una complicación conocida en el tratamiento de los enfermos con hemofilia A. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar en nevera (entre 2 °C - 8 °C). No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en las etiquetas y el envase. La fecha de caducidad aparece en el envase después de la abreviatura CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. A lo largo de su periodo de validez, debe almacenar el producto a 15ºC-25ºC antes de uso hasta seis meses. No vuelva a refrigerar después de almacenar a 15ºC-25ºC. Recombinate debe ser administrado a temperatura ambiente dentro de las tres horas siguientes después de su reconstitución. Conservación después de la preparación: Este medicamento es para un solo uso. Utilizar el producto durante las tres horas siguientes a su preparación. No refrigerar después de la preparación. No utilizar Recombinate si nota depósitos o que la solución está turbia. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Composición de Recombinate - El principio activo es octocog alfa, factor VIII de coagulación recombinante, 25 UI/ml, 50 UI/ml ó 100 UI/ml. El medicamento se presenta en tres potencias: 250 UI, 500 UI ó 1000 UI (Unidades Internacionales) por vial de principio activo. PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf - Los demás componentes son: - para el polvo: albúmina humana, cloruro de sodio, histidina, macrogol 3350 y cloruro de calcio dihidrato - para el disolvente: agua para preparaciones inyectables. Aspecto de RECOMBINATE y contenido del envase Recombinate se proporciona como polvo y disolvente para solución inyectable y se presenta en polvo desmenuzable de color blanco a blanquecino. Después de su reconstitución, la solución es transparente, incolora y sin partículas. El disolvente (agua estéril para preparaciones inyectables) es un líquido transparente e incoloro. Cada envase contiene 250 UI ó 500 UI ó 1000 UI de polvo en un vial, 10 ml de disolvente en un vial, un equipo para reconstitución (BAXJECT II), una jeringa estéril de plástico de un solo uso, un miniequipo estéril de perfusión, 2 toallitas impregnadas de alcohol y 2 apósitos adhesivos. De manera alternativa al BAXJECT II, se puede suministrar un equipo de aguja para reconstitución que consta de una aguja de transferencia estéril (para transferir el disolvente dentro del vial de Recombinate) y una aguja de filtro estéril (para transferir la solución reconstituida dentro de la jeringa). Envase unitario. Titular de la autorización de comercialización Baxter, S.L. Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Responsable de la fabricación: Baxter SA Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Bélgica Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Bélgica: Bulgaria: República Checa: Chipre: Alemania Grecia: España: Lituania: Luxemburgo: Hungría: Malta: Holanda: Austria : Polonia: Estonia: Irlanda: Recombinate 250 (500, 1000) UI Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate Antihämophilie Factor (recombinant) 250 (500, 1000) Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) UI Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) UI Recombinate 250 (500, 1000) NE Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IE Recombinate Antihämophilie Factor 250 (500, 1000) I.E. Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Italia: Letonia: Portugal: Rumanía: Eslovaquia: Finlanda: Suecia: Gran Bretaña: Recombinate 250 (500, 1000) UI Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) UI Recombinate 250 (500, 1000) UI Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU Recombinate 250 (500, 1000) IU Este prospecto ha sido aprobado en febrero 2011 Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Recombinate 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable Recombinate 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable Recombinate 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Octocog alfa 25 UI por ml de solución reconstituida. Después de la reconstitución: Un vial de 10 ml contiene 250 UI de octocog alfa. Recombinate 250 UI contiene nominalmente 250 UI de octocog alfa, recombinante, factor VIII de coagulación por vial. El producto contiene aproximadamente 25 UI/ml de octocog alfa, factor VIII de coagulación recombinante, cuando se reconstituye con 10 ml de agua para preparaciones inyectables. Octocog alfa 50 UI por ml de solución reconstituida. Después de la reconstitución: Un vial de 10 ml contiene 500 UI de octocog alfa. Recombinate 500 UI contiene nominalmente 500 UI de octocog alfa, recombinante, factor VIII de coagulación por vial. El producto contiene aproximadamente 50 UI/ml de octocog alfa, factor VIII de coagulación recombinante, cuando se reconstituye con 10 ml de agua para preparaciones inyectables. Octocog alfa 100 UI por ml de solución reconstituida. Después de la reconstitución: Un vial de 10 ml contiene 1000 UI de octocog alfa. Recombinate 1000 UI contiene nominalmente 1000 UI de octocog alfa, recombinante, factor VIII de coagulación por vial. El producto contiene aproximadamente 100 UI/ml de octocog alfa, factor VIII de coagulación recombinante, cuando se reconstituye con 10 ml de agua para preparaciones inyectables PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf La potencia se determina utilizando el ensayo cromatográfico de la Farmacopea Europea en comparación con el Estándar Mega de la FDA que ha sido calibrado al estándar de la OMS.La actividad específica de Recombinate es, aproximadamente, de 4000-8000 UI/mg de proteína. Recombinate contiene factor VIII de coagulación recombinante (INN: octocog alfa). El octocog alfa (factor VIII de coagulación recombinante) es una proteína purificada formada por 2332 aminoácidos. Contiene una secuencia de aminoácidos comparable al factor VIII, y modificaciones posttranslacionales que son similares a las de la molécula derivada del plasma. El factor VIII de coagulación recombinante es una glicoproteína que se obtiene por ingeniería genética de células mamarias derivadas de células de ovario de hámster chino. Excipientes: para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3 FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. Polvo friable de color blanco a blanquecino. El disolvente (agua estéril para preparaciones inyectables) es un líquido transparente e incoloro. 4 DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII). Este producto no contiene factor von Willebrand y por lo tanto no está indicado en la enfermedad de von Willebrand. Recombinate está indicado para todos los grupos de edad, desde neonatos hasta adultos. 4.2 Posología y forma de administración 4.2.1. Posología La dosificación y duración de la terapia de sustitución depende de la gravedad del trastorno en la función hemostática, de la localización y extensión de los episodios hemorrágicos y de la condición clínica del paciente. El tratamiento debe llevarse a cabo en colaboración con un médico con experiencia en desórdenes hemorrágicos y un laboratorio con capacidad para la determinación de concentraciones de FAH en plasma. El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos de factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa bien como porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien en Unidades Internacionales (referidas al estándar internacional de factor VIII en plasma). Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII existente en un ml de plasma humano normal. El aumento pico in vivo esperado en el nivel de Recombinate expresado como UI/dl de plasma o porcentaje (%) del normal puede ser calculado multiplicando la dosis administrada por kg de peso corporal (UI/kg) por dos. El método de cálculo se ilustra en los siguientes ejemplos: PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Aumento de factor VIII esperado (%) = Ejemplo para un adulto de 70 Kg: unidades administra das x 2%/UI/Kg peso corporal (Kg) 1750 UI x 2% / UI / Kg = 50% 70 Kg o bien Dosis requerida (UI) = peso corporal (Kg) x aumento deseado de factor VIII (%) 2%/UI/Kg Ejemplo para un niñ o de 40 Kg: 40 Kg x 70% = 1400 UI 2% / UI / Kg En casos de cirugía mayor o hemorragias que amenazan la vida, es especialmente importante un control cuidadoso de la terapia de sustitución. Aunque la dosis puede estimarse por los cálculos dados anteriormente, se recomienda que, cuando sea posible, se realicen ensayos de laboratorio apropiados incluyendo ensayos seriados de FAH en el plasma del paciente a los intervalos necesarios para asegurar que los niveles de FAH adecuados se han alcanzado y se mantienen. Si el FAH del plasma del paciente no alcanza los niveles esperados o si la hemorragia no se puede controlar tras una dosis adecuada, debe sospecharse de la presencia de algún inhibidor. La presencia de inhibidor puede demostrarse mediante procedimientos de laboratorio adecuados y cuantificarse como Unidades Internacionales de FAH neutralizados por cada ml de plasma (Unidades Bethesda) o por el volumen total de plasma estimado. Si el inhibidor está presente a niveles menores de 10 Unidades Bethesda por ml, la administración de FAH adicional puede neutralizar el inhibidor. Después, la administración de Unidades Internacionales de FAH adicionales debe conseguir la respuesta prevista. En estas situaciones, es necesario el control de los niveles de FAH mediante ensayos de laboratorio. Con títulos de inhibidor mayores de 10 Unidades Bethesda por ml, puede ser imposible o no práctico el control de la hemostasis con FAH por las grandes dosis requeridas. La pauta de dosificación siguiente indicada en la Tabla 1 puede ser usada para adultos y niños. La cantidad a administrar y la frecuencia de aplicación deben siempre estar orientadas a la efectividad clínica en cada caso particular. Recombinate puede ser también administrado como profilaxis (a corto o largo plazo) de hemorragias, según criterio médico, para cada caso concreto. TABLA 1. PAUTA DE DOSIFICACIÓN HEMORRAGIA Grado de hemorragia Hemartrosis incipiente o hemorragia oral o muscular Actividad de FAH postperfusión en sangre requeridaŒ (como % del normal o UI/dL plasma* 20-40 Frecuencia de la perfusión Comenzar la perfusión cada 12-24 horas durante uno a tres días hasta que el episodio hemorrágico según indique el dolor se resuelva o se logre la curación PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma Hemorragias que amenazan la vida, como hemorragia intracraneal, hemorragia en garganta, hemorragia abdominal grave CIRUGÍA Tipo de operación Cirugía menor, incluyendo extracción dental 30-60 60-100 30-60 Cirugía mayor 80-100 (pre- y post-operación) Repetir la perfusión cada 12-24 horas, normalmente durante tres días o más, hasta que cese el dolor y la incapacidad se resuelva Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta superar el peligro Una única perfusión junto con terapia antifibrinolítica oral en una hora es suficiente en aproximadamente el 70% de los casos. Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la curación. Repetir la perfusión cada 8-24 horas dependiendo de la curación Esto re.presenta la actividad pico de FAH para pacientes con la semi-vida promedio de factor VIII esperada. Si se considera necesario, la actividad pico puede ser medida dentro de la media hora siguiente a la administración. En pacientes con semi-vida de factor VIII relativamente corta, puede ser necesario aumentar la dosificación y/o la frecuencia de administración. Cada vial de Recombinate, está etiquetado con el factor antihemofílico (Recombinante), actividad de Recombinate expresada en UI/vial. Esta asignación de potencia se hace con referencia al Estándar Internacional de la Organización Mundial de la Salud para Concentrado de factor VIII:C. Se ha demostrado experimentalmente que para obtener niveles de actividad exactos, el ensayo de potencia debe ser realizado con tubos de ensayo y pipetas de plástico y utilizar substrato con niveles normales de factor von Willebrand. Para la profilaxis de larga duración frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis normales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días. En los pacientes se debe controlar el desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se logran los niveles plasmáticos de factor VIII esperados o si no se controla la hemorragia con una dosis adecuada, se debe realizar un análisis para determinar la presencia de inhibidores del factor VIII. En pacientes con niveles altos de inhibidor, la terapia con factor VIII puede no ser efectiva y deberían considerarse otras opciones terapéuticas. El manejo de estos pacientes deberá estar dirigido por médicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia. Ver también sección 4.4. Población pediátrica Recombinate es adecuado para utilizarse en niños de todas las edades, incluyendo el recién nacido (se han realizado estudios de seguridad y eficacia tanto en niños tratados previamente como en niños no tratados; ver sección 5.1). Durante el tratamiento a demanda, la dosis en pacientes pediátricos no difiere de la de adultos. Para profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, en algunos casos puede ser necesario acortar los intervalos entre administraciones o utilizar PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf dosis más elevadas que las normales de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso a intervalos de 2 a 3 días. 4.2.2. Forma de administración El preparado es para administración intravenosa después de su reconstitución con el disolvente que se acompaña (ver sección 6.6). El material reconstituido no debe ser refrigerado. Se recomienda administrar Recombinate a temperatura ambiente, no más tarde de las 3 horas siguientes a la reconstitución. La velocidad de administración debe ser la que asegure la comodidad del paciente, hasta un máximo de 10 ml/min. Antes y durante la administración de Recombinate, debe controlarse el pulso. Si hubiera un aumento significativo, al reducir el ritmo de administración o interrumpirla momentáneamente, los síntomas normalmente desaparecen pronto. (Ver secciones 4.4 y 4.8). Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Reacciones alérgicas conocidas a las proteínas bovina, de ratón o hámster. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se han notificado reacciones alérgicas graves a Recombinate. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón, hámster o bovinas deben ser tratados con precaución. Se debe informar a los pacientes de los síntomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria, urticaria generalizada, opresión del pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxis. Si se producen reacciones alérgicas o anafilácticas, debe interrumpirse la inyección/perfusión inmediatamente. Se debe disponer de medios para un adecuado tratamiento de choque. Si los niveles de FAH en plasma no alcanzan los niveles esperados o si no se controla la hemorragia después de una dosis adecuada, deben realizarse ensayos de laboratorio apropiados para detectar la presencia de inhibidor. La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor VIII es una complicación conocida en el control de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en Unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado Bethesda. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposición al factor VIII, siendo el riesgo mayor los primeros 20 días de exposición, y a otros factores ambientales y genéticos. De manera poco frecuente se desarrollan inhibidores después de los 100 primeros días de exposición. Se han observado casos recurrentes de inhibidores (con título bajo), después de cambiar de un factor VIII recombinante a otro en los pacientes previamente tratados con más de 100 días de exposición y que tienen antecedentes de desarrollo de inhibidores. En los pacientes tratados con un factor VIII de coagulación recombinante se debe monitorizar cuidadosamente el desarrollo de inhibidores por medio de observaciones clínicas apropiadas y ensayos de laboratorio. Ver también la sección 4.8. En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre Recombinate se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado. Este medicamento contiene 1,5 mmol de sodio por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio. PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Población pediátrica Las advertencias y precauciones especiales de empleo en pacientes pediátricos no difieren de las de adultos. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacciones con Recombinate. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No se han realizado estudios de reproducción en animales con factor VIII. Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia del uso del factor VIII durante el embarazo y la lactancia. Por tanto, el factor VIII sólo debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia si está claramente indicado. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Resumen tabulado de reacciones adversas La tabla siguiente indica la frecuencia de pacientes con reacciones adversas aparecidas en los ensayos clínicos. Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se ha evaluado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100,<1/10), poco frecuentes (1/1000,<1/100) raras (1/10000, <1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Convenio MedDRA Base de datos de clasificación de órganos del sistema sobre frecuencia MedDRA Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Trastornos de la sangre y del Frecuentes sistema linfático Trastornos del sistema Frecuencia no conocida inmunológico Término preferido del sitema Medra Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Mareo Temblores Frecuencia no conocida Pérdida de consciencia Síncope Dolor de cabeza Parestesia Cianosis Taquicadia Trastornos cardíacos Frecuencia no conocida Infección de oídos Inhibidores del factor VIII1 Reacción anafiláctica Hipersensibilidad2 PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Poco frecuentes Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuente Frecuencia no conocida Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos de la piel y del tejido Poco frecuentes subcutáneo Frecuencia no conocida Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementarias Frecuencia no conocida Frecuentes Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida Epistaxis Enrojecimiento Hematoma Hipotensión Palidez Frialdad en las extremidades Dolor faringolaringeo Dificultad para respirar Tos Sibilancias Náuseas Vómitos Dolor abdominal Hiperhidrosis Prurito Exantema Exantema maculopapular Angioedema Urticaria Exfoliación de la piel Eritema Dolor en las extremidades Escalofríos Fatiga Fiebre Malestar general Reacciones en el lugar de la inyección Dolor en el pecho Malestar en el pecho Test de estimulación acústica anormal 1 En el ensayo clínico PTP (PTP= Pacientes Tratados Previamente), ninguno de los 71 pacientes desarrollaron anticuerpos de factor VIII de novo, pero 22 de los 72 evaluados en el protocolo PUPs (PUP= Pacientes no tratados Previamente) con Recombinate desarrollaron anticuerpos de factor VIII y la frecuencia se basó en los datos PUP. De los 22, 10 fueron de alto título ( 5 Unidades Bethesda) y 12 fueron de bajo título (<5 Unidades Bethesda). 2 Los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad son urticaria, disnea, tos, opresión del pecho, sibilancias, anafilaxis, exantema, hipotensión, prúrito, escalofríos, enrojecimiento, fiebre, cianosis, taquicardia, vómitos, síncope, dolor de cabeza. Se aconseja precaución en pacientes con reacciones alérgicas conocidas a los componentes del preparado (Ver secciones 4.3 y 4.4). Descripción de algunas reacciones adversas La formación de anticuerpos neutralizantes, inhibidores, de factor VIII es una complicación conocida en el control de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son, invariablemente, inmunoglobulinas IgG, dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, que se expresan como Unidades Bethesda (U.B.) por ml de plasma. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con la exposición al factor VIII antihemofílico, siendo más alto dentro de los 20 primeros días de exposición. La incidencia de anticuerpos inhibitorios PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf comunicada en pacientes con hemofilia A grave, que tienen mayor riesgo de desarrollar el inhibidor (por ejemplo, los pacientes no tratados previamente), se ha estimado en estudios ser del 31% para Recombinate, que está dentro del rango reportado para FAH derivado de plasma. Los pacientes tratados con Recombinate deben ser controlados cuidadosamente debido al desarrollo de anticuerpos inhibitorios mediante observaciones clínicas y ensayos de laboratorio apropiados. Población pediátrica Aparte del desarrollo de inhibidores en pacientes no tratados previamente (PUPs), no se observaron en los ensayos clínicos diferencias específicas de la edad en las reacciones adversas. 4.9 Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis. 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos: factor VIII de coagulación. Código ATC: B02BD02. El complejo del factor VIII /factor von Willebrand consiste en dos moléculas (factor VIII y factor von Willebrand) con funciones fisiológicas diferentes. Cuando se perfunde en un paciente hemofílico, el factor VIII se une al factor von Willebrand en la circulación del paciente. El factor VIII activado actúa como un cofactor para el factor IX activado, acelerando la conversión del factor X a factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibrinógeno en fibrina y se puede formar un coágulo. La hemofilia A es un transtorno hereditario de la coagulación sanguínea ligada al sexo y producida por la disminución de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, músculos u órganos internos, bien de forma espontánea o bien como resultado de un trauma accidental o quirúrgico. Mediante terapia de sustitución, los niveles plasmáticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una corrección temporal de la deficiencia de factor y una corrección de la tendencia hemorrágica. Recombinate se ha estudiado en 71 niños no tratados previamente (PUP´s). La mediana de edad de la cohorte en el momento de la primera perfusión de Recombinate fue de 10 meses (rango: entre 2 días y 50 meses). El medicamento fue bien tolerado y no se asoció a corto plazo con ningún efecto adverso significativo. Su eficacia clínica fue comparable a la de otras moléculas de FVIII de cadena larga tanto en el tratamiento de hemorragias agudas como en la profilaxis quirúrgica (10 sujetos tuvieron intervenciones quirúrgicas). El seguimiento a largo plazo de la cohorte reveló una incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el medicamento de 0,86/1000 perfusiones, ninguna fue grave o amenazante para la vida. Propiedades farmacodinámicas Estudios farmacocinéticos en 69 pacientes previamente tratados revelaron una vida-media promedio circulante del Recombinate de 14,6 ± 4,9 horas (n= 67), cifra que no es significativamente diferente desde el punto de vista estadístico a la del Hemofil M, factor antihemofílico (Humano) derivado de plasma (FAHdp). La vida-media promedio de Hemofil M fue de 14,7 ± 5,1 horas (n=61). La recuperación de la línea base actual observada con Recombinate después de la perfusión de una dosis de 50 UI/Kg fue de 123,9 + 47,7 UI/dl (n=23), que es significativamente superior que la recuperación de la línea base actual de Hemofil M de 101,7 + 31,6 UI/dl (n=61). Sin embargo, la relación calculada de la recuperación actual respecto a la esperada (p.e. incremento del 2% en la actividad de factor VIII PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf de 1 UI de FAHr/kg de peso corporal) con Recombinate (121,2 + 48,9 %) es similar a la de Hemofil M (123,4 + 16,4%). Se obtuvieron un total de 494 estudios de recuperación de 68 pacientes no tratados previamente. Se realizaron doscientos doce estudios de recuperación cuando los pacientes eran tratados por hemorragias con una media + DE de recuperación actual de 70,0 + 37,9 UI/dl (N=208, por desviación se omitieron cuatro recuperaciones del análisis). La alta variabilidad es debida al amplio rango de la dosis actual dada, de 13,8 a 103,2 UI/kg (media + DE de 36,0 + 16,2 y mediana de 30,2 UI/kg. Se han calculado los porcentajes de recuperación actual pronosticados para contabilizar los intervalos de dosificación, dan como resultado una media de 1,0 + 0,3. Se realizaron un total de 68 estudios de recuperación cuando los pacientes recibían una perfusión de seguimiento para el tratamiento continuado de una hemorragia pre-existente. Se corrigió el nivel de recuperación actual de FVIII para el nivel de pre-perfusión de FVIII. La media + DE de la recuperación actual fue de 88,6 + 38,2 UI/dl (N=66 con dos recuperaciones omitidas del análisis por desviación). De nuevo, el amplio rango de las dosis actuales dadas, de 18,5 a 85,7 UI/kg (media + DE de 38,6 + 15,9 y mediana de 32,1 UI/kg) da como resultado una variación sustancial de los niveles de recuperación observados. El porcentaje de recuperación actual pronosticado, media + DE, fue de 1,0 + 0,3 con una mediana de 1,0. Se realizaron un total de 214 estudios de recuperación cuando los pacientes estaban en estado estable dando como resultado una recuperación actual media del 71,6 ± 29,7 U.I./dl (N=209 con 5 recuperaciones omitidas del análisis por desviación). Las dosis dadas se encontraban en el rango de 10,4 a 68,1 U.I./Kg (media ± DE de 38,0 ± 12,7 y mediana de 36,1 U.I./Kg). La relación entre la recuperación actual y la pronosticada, media ± DE, fue de 1,0 ±0,3. Datos preclínicos sobre seguridad Recombinate actúa como el factor VIII endógeno. Dosis varias veces superiores a las dosis por kilogramo de peso corporal recomendadas en humanos no mostraron ningún efecto tóxico en animales de laboratorio.Se analizó la mutagenicidad de Recombinate a dosis considerablemente mayores que las concentraciones plasmáticas de FAH in vitro y a dosis hasta diez veces las dosis clínicas máximas in vivo esperadas y no causó mutaciones reversas, aberraciones cromosómicas o aumento de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de médula ósea. Como la experiencia clínica no proporciona evidencia de efectos carcinogénicos ni mutagénicos, no se considera imperativo la realización de estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. 6 6.1 DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes Polvo: Albúmina Humana Cloruro de sodio Histidina Macrogol 3350 Cloruro de calcio dihidrato Disolvente: Agua para preparaciones inyectables 6.2 Incompatibilidades PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o disolventes. Solamente se debe utilizar el equipo de perfusión proporcionado ya que puede ocurrir un fallo del tratamiento como consecuencia de la adsorción del factor VIII de coagulación humano a las superficies internas de algún equipo de perfusión. 6.3 Periodo de validez Dos años. Después de su reconstitución, Recombinate no debe ser refrigerado y se debe administrar dentro de las tres horas siguientes a la reconstitución. Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (2ºC-8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. A lo largo de su periodo de validez, el producto puede almacenarse a 15ºC-25ºC antes de uso hasta seis meses. No refrigerar de nuevo después de haber sido almacenado a 15-25ºC. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3 6.5 Naturaleza y contenido del envase Un envase unitario contiene un vial de polvo, un vial de disolvente de 10 ml (ambos de vidrio Tipo I con tapones de caucho) y un equipo para reconstitución (BAXJECT II) + una jeringa estéril de plástico de un solo uso + un miniequipo de perfusión estéril + 2 toallitas impregnadas de alcohol + 2 apósitos adhesivos. De manera alternativa al BAXJECT II, se puede suministrar un equipo de aguja para reconstitución que consta de una aguja de transferencia estéril (para transferir el disolvente dentro del vial de Recombinate) y una aguja de filtro estéril (para transferir la solución reconstituida dentro de la jeringa). Envase unitario. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La preparación debe administrarse por vía intravenosa después de la reconstitución con el agua para preparaciones inyectables suministrada Debe utilizarse la jeringa desechable de plástico que acompaña al producto. Utilizar dentro de las tres horas después de la reconstitución. No refrigerar la preparación después de la reconstitución. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. La solución debe ser clara o ligeramente opalescente. No utilizar las soluciones que estén turbias o tengan depósitos. Los productos reconstituidos deben ser inspeccionados visualmente antes de su administración por si contienen alguna partícula o han perdido color. PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf No utilizar si el medicamento, su barrera de esterilidad o su envase está dañado o muestra cualquier signo de deterioro. Reconstitución: Utilizar técnica aséptica: Reconstitución con BAXJECT II Reconstitución con agujas Llevar Recombinate (polvo) y el agua esterilizada para preparaciones inyectables (disolvente) a 15-25°C. Llevar Recombinate (polvo) y el agua esterilizada para preparaciones inyectables (disolvente) a 15-25°C. 1 Quitar los protectores de los viales de polvo y disolvente. Limpiar los tapones con las toallitas impregnadas de alcohol. Colocar los viales en una superficie plana. Quitar los protectores de los viales de polvo y disolvente. Limpiar los tapones con solución germicida. Colocar los viales sobre una superficie plana. Abrir el envoltorio del equipo BAXJECT II quitando la tapa de papel sin tocar el interior (Fig. a). No sacar el equipo del envoltorio. Quitar el protector de uno de los extremos de la aguja de transferencia e insertar este extremo de la aguja a través del tapón. Darle la vuelta al envoltorio e insertar la punta de plástico a través del tapón del disolvente. Coger el envoltorio por su extremo y sacar el equipo BAXJECT II de su envoltorio (Fig. b). No quitar el protector azul del equipo BAXJECT II. Quitar el protector del otro extremo de la aguja de transferencia. Invertir el vial de disolvente sobre la parte superior del vial de Recombinate, rápidamente insertar este extremo de la aguja a través del centro del tapón del vial de Recombinate. El vacío en el vial hará que penetre el disolvente. Con el equipo BAXJECT II unido al vial de disolvente, invertir el sistema de tal forma que el vial de disolvente esté en la parte superior del equipo. Insertar la punta de plástico blanca dentro del tapón de Recombinate. El vacío hará que el disolvente penetre en el vial de Recombinate (Fig. c). Desconectar los dos viales retirando primero la aguja del tapón del vial de disolvente y luego la aguja del vial de Recombinate. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegúrese de que Recombinate esté completamente disuelto, de otra manera el material activo no será extraido por la aguja filtro. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegúrese de que Recombinate esté completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasará a través del filtro del equipo. El medicamento se disuelve rápidamente (normalmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Administración: Utilizar técnica aséptica: Se recomienda que la administración comience dentro de las tres horas después de su reconstitución. No refrigerar el producto reconstituido. Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas, cuando la solución y el envase lo permitan. Una solución incolora o ligeramente amarilla es aceptable para Recombinate. Se recomienda que la administración comience dentro de las tres horas después de su reconstitución. No refrigerar el producto reconstituido. Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas, cuando la solución y el envase lo permitan. Una solución incolora o ligeramente amarilla es aceptable para Recombinate. 1 . Conectar la aguja filtro a la jeringa desechable y tirar del émbolo hacia atrás para introducir aire en la jeringa. Quitar el protector azul del equipo BAXJECT II. NO INTRODUCIR AIRE EN LA JERINGA. Conectar la jeringa al equipo BAXJECT II (Fig. d). Invertir el sistema (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, tirando del émbolo hacia atrás lentamente (Fig. e). 2 . Insertar la aguja filtro en el vial reconstituido de Recombinate. Desconectar la jeringa. 3 . Inyectar aire dentro del vial y extraer el producto reconstituido dentro de la jeringa. Conectar el equipo de administración a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a una velocidad de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administración de Recombinate. Si se observa una elevación significativa del pulso, reducir la velocidad de administración o interrumpir temporalmente la inyección suele hacer que los síntomas normalmente desaparezcan pronto (Ver secciones 4.4 y 4.8). 4 . Quitar y desechar la aguja filtro. Conectar el equipo de administración a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a una velocidad de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administración de Recombinate. Si se observa una elevación significativa del pulso, reducir la velocidad de administración o interrumpir temporalmente la inyección suele hacer que los síntomas normalmente desaparezcan pronto (Ver secciones 4.4 y 4.8). Fig. d 5 . Se deben usar agujas filtro sin utilizar para cada una de las extracciones del vial reconstituido de Recombinate. Fig. e 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Baxter, S.L. Gremis 7. Poligono Industrial Vara de Quart 46014 (Valencia) BAXTER, AG Boulevard Rene Branquart, 80 B- 7860 Lessines 8 PL-limpio NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf Recombinate 250 UI Recombinate 500 UI Recombinate 1000 UI 9 Nº de Registro: 60.110 Nº de Registro: 60.111 Nº de Registro: 60.112 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 29 de Marzo de 1994 10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2011 PL-limpio Puede comprobar la autencidad de este documento en: http://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911060110/2010017422/PH_PR_000.000.pdf